公司新闻

一、多肽药物的分析背景与质量研究特点

多肽是一类由多个氨基酸通过肽键连接形成的化合物，通常由 10–100 个氨基酸残基组成，具有活性高、给药剂量低、毒性相对较低等特点。与小分子化学药相比，多肽药物通常表现出更高的靶向性和选择性。

目前，多肽药物的主流制备方式为化学固相合成法（SPPS），该工艺在研发周期、生产速度与产品纯度方面具有明显优势，尤其适合中短链多肽的开发。然而，多肽药物在分子量区间、结构复杂性及杂质类型方面介于小分子化药与蛋白质药物之间，使其在结构确证与质量研究中呈现出独特的分析难点，难以直接套用既有的小分子或生物制品分析体系。

在此背景下，围绕化学合成多肽药物的质量研究，飞诺美（Phenomenex）基于其色谱产品体系，构建了覆盖多个关键质量属性的色谱分析路径。

二、多肽药物色谱分析的关键环节与技术模块

结合多肽药物研发与质量控制的实际需求，飞诺美（Phenomenex）色谱解决方案主要覆盖以下分析方向：

• 保护氨基酸手性分析
• 多肽有关物质固定相筛选
• 聚集体杂质的尺寸排阻色谱（SEC）分析
• 氨基酸组成与比值分析
• 有机酸残留分析

上述分析模块共同构成多肽药物从原料、合成过程到成品质量控制的完整色谱分析框架。

三、保护氨基酸手性分析

—— 基于飞诺美（Phenomenex）Lux 多糖手性色谱柱

在多肽固相合成过程中，保护氨基酸的手性纯度直接影响最终多肽序列的正确性及生物活性，因此对 Fmoc 等保护氨基酸进行手性分析是重要的质量控制步骤。

飞诺美（Phenomenex）Lux 系列手性色谱柱包括涂覆型与键合型多糖固定相，可覆盖多种手性选择机制，在不牺牲分离度的前提下，为手性分析提供稳定、可复现的选择性补充。

• 适用固定相：
  • Lux 5 μm Cellulose-1 / -2 / -3 / -4（250 × 4.6 mm）
• 应用对象： 19 种常见 Fmoc 保护氨基酸
• 分析特点：
  • 能有效区分 L/D 构型
  • 在部分难分离组合中为其他多糖固定相提供互补选择性

该分析路径适用于多肽合成前端原料的手性质量评估。

四、多肽有关物质分析的固定相筛选思路

多肽有关物质通常包括缺失肽、错序肽及多种修饰形式，其结构与主肽高度相似。针对不同多肽序列，通常需要通过固定相差异化筛选来获得理想分离。

飞诺美（Phenomenex）在反相色谱固定相设计方面提供多种表面化学与孔结构选择，可支持在方法建立阶段进行系统性的固定相对比筛选，从而找到适合目标多肽杂质谱解析的色谱条件。

五、聚集体杂质的尺寸排阻色谱分析

—— 基于飞诺美（Phenomenex）Yarra SEC 色谱柱

在部分多肽或肽类-蛋白过渡分子中，存在形成二聚体或更高聚集体的风险。对此类杂质的评估通常依赖尺寸排阻色谱（SEC）。

飞诺美（Phenomenex）Yarra SEC 色谱柱采用 3 μm 超纯硅胶颗粒，并在表面高密度键合亲水固定相配体，具有一致的粒径和孔径分布。

技术特点：

• 高柱效与良好的分离度
• 严格的填装与质量控制规范

应用场景：

• 多肽及相关聚集体杂质分析
• 介于多肽与小分子蛋白之间分子的尺寸分布评估

该 SEC 分析路径有助于补充反相色谱在聚集体层面的信息盲区。

六、氨基酸比值分析

—— 基于飞诺美（Phenomenex）Durashell AA 分析体系

多肽水解后的氨基酸组成与比值是验证其序列正确性的重要手段之一。飞诺美（Phenomenex）Durashell AA 色谱柱配合 OPA / FMOC 柱前衍生体系，构建了一套自动化程度较高的氨基酸分析流程。

衍生策略：

• OPA： 一级氨基酸
• FMOC： 二级氨基酸

色谱柱：

Durashell AA，4.6 × 150 mm，3 μm，100 ?

方法特点：

• 支持在线自动衍生
• 分析流程简化
• 适合常规质量检测使用

通过该方法，可对多肽水解液中各氨基酸的保留行为与比值进行定量评估。

七、有机酸残留分析

—— 基于飞诺美（Phenomenex）Venusil MP C18 色谱柱

在多肽合成与纯化过程中，部分有机酸可能作为试剂或缓冲组分引入，需要在成品中进行残留监控。

飞诺美（Phenomenex）Venusil MP C18（5 μm，4.6 × 250 mm）色谱柱可用于常规反相 HPLC 条件下的有机酸残留分析，配合磷酸水-乙腈流动相体系，实现对目标有机酸的稳定检测。

结语

多肽药物兼具小分子与大分子特性，其质量研究需要多种色谱技术协同完成。通过将手性分析、反相分离、SEC 分析及氨基酸定量等手段进行系统组合，飞诺美（Phenomenex）色谱产品体系可支持多肽药物在不同研发阶段的分析需求，形成一条完整、可实施的色谱分析应用路径。